刷屏,新冠抗體藥物和疫苗開發又有這些重要進展

今天,頂尖學術期刊《科學》上,一共有5篇關於新冠病毒抗體的研究論文同時上線,介紹了多款新發現的人源中和抗體以及抗體「雞尾酒療法」。這批「刷屏」的新研究,對於設計治療性抗體藥物和保護性疫苗,有着重要意義。在這篇文章中,學術經緯團隊也將和大家介紹這些研究進展。

刷屏,新冠抗體藥物和疫苗開發又有這些重要進展

在前三篇論文中,三支研究團隊分別利用基於單個B細胞(產生抗體的免疫細胞)進行高通量篩選的技術,從恢復期COVID-19患者中成功分離出中和抗體。其中一些可以有效結合新冠病毒(SARS-CoV-2),並在動物模型中產生了保護效果。

刷屏,新冠抗體藥物和疫苗開發又有這些重要進展

DOI: 10.1126/science.abc5902

第一項工作來自荷蘭阿姆斯特丹大學,研究人員設計了穩定的預融合構象的新冠病毒S蛋白。他們以此為抗原,從3名恢復期患者身上分離出403種單克隆抗體。這些抗體表明人體對新冠病毒的S蛋白有強烈的免疫應答。

細胞實驗表明,有19種抗體可針對病毒S蛋白的不同抗原位點相結合,其中2種針對新冠病毒的半抑制濃度(IC50)低於0.01微克/毫升,表明具有很高的中和活性。

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DOI: 10.1126/science.abc7520

另一項工作中,美國斯克利普斯(Scripps)研究所的科學家們僅僅用了不到7周的時間,從患者的血液樣本中識別和分離出強有力的新冠病毒中和抗體,並在動物身上進行了實驗。

研究人員首先利用該研究所的高通量抗體生產平台,快速篩選了1800多種抗體。根據受體結合域(RBD)上的兩個表位和S蛋白上的非RBD表位,分離出有高效中和活性的抗體。然後,研究小組以倉鼠為動物模型對中和抗體進行了測試,其中2種對新冠病毒感染顯示出保護作用。

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DOI: 10.1126/science.abc7424

第三篇文章中,Adimab公司主導的研究團隊鑒定了一組具有廣泛保護性、交叉反應性的抗體。

研究人員從一名SARS康復者的記憶B細胞庫中,分離鑒定出200種可以結合新冠病毒的抗體。這兩種冠狀病毒都依靠S蛋白,通過結合ACE2受體進入宿主細胞。其中9種抗體對SARS病毒和新冠病毒都有中和作用,有8種靶向受體結合域,有一些還能中和一種蝙蝠SARS樣冠狀病毒。

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DOI: 10.1126/science.abd0827

另兩篇論文中,生物制藥公司再生元(Regeneron)的科研人員報告了他們主導開發的雙抗體「雞尾酒療法」。研究作者指出,相對於單一抗體,使用雙抗體除了起到有效治療的作用,還可以防止病毒在單一抗體療法的選擇性壓力下通過突變產生抗性。

在這項工作中,研究人員首先使用基因人源化小鼠模型和來自恢復期新冠肺炎患者的B細胞,分離出了數以千計可與新冠病毒相結合的人源抗體。隨後,在這些結合特性不同、抗病毒活性不同的抗體中,研究人員尋找滿足目標條件的成對抗體:兩種抗體在不同的結合位點,同時結合病毒S蛋白關鍵性的受體結合域。

研究作者在論文中寫道:「包含這些抗體的抗體雞尾酒或可提供更好的抗病毒效力,同時將病毒逃逸的可能性降到最低。」

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DOI: 10.1126/science.abd0831

旨在解決病毒逃逸問題的第二篇文章中,再生元的研究人員進一步評估了上述數千種抗體中的4個抗體。他們制備了表達S蛋白的SARS-CoV-2偽病毒(pseudovirus),並使其S蛋白具備一系列突變,以此測試抗體的各種組合。對於某些組合,病毒逃逸仍然會發生;但是,當兩種抗體不產生競爭或只有部分競爭,也就是分別結合在RBD的不同區域或不重疊區域,可以阻止病毒產生抗性。

兩項研究的作者總結說,「這些數據有力地支持了雙抗體雞尾酒療法可以提供一種有效的方法,盡可能減少SARS-CoV-2發生突變逃逸的可能」。

目前,這種雙抗體雞尾酒療法已經啟動臨床試驗,用於治療和預防COVID-19。

來源:cnBeta