科學家開發「設計者」DNA分子 幫助根除血液中的癌症干細胞

據外媒報道,就像不除根就會重新生長的雜草一樣,由於潛伏的干細胞,癌症可能會復發。現在,研究人員已經開發出一種「設計者」DNA片段,可以根除這些癌症干細胞,在小鼠身上的測試顯示出防止癌症復發的早期成果。

科學家開發「設計者」DNA分子  幫助根除血液中的癌症干細胞

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病,異常的抗體會在體內產生並積聚,最終損害骨骼和腎髒,影響身體的抗感染能力。不幸的是,患者在治療後通常會復發,更糟糕的是,癌症常常對之前成功的治療產生抗藥性。這至少有一部分原因是由於骨髓瘤干細胞的增殖,在治療過程中,舊的癌細胞被破壞後,干細胞會產生新的癌細胞。

在之前的研究中,一種名為IRF4的蛋白質的過度表達被認為與多發性骨髓瘤患者的生存率降低有關,因為它擴大了骨髓瘤干細胞的增殖。因此,在新研究中,來自加利福尼亞大學聖迭戈分校和Ionis制藥公司的研究人員開始着手沉默該蛋白的編碼基因。

科學家開發「設計者」DNA分子  幫助根除血液中的癌症干細胞

為此,他們開發了一種所謂的反義寡核苷酸,即一種工程化的DNA,可以與特定的基因結合。這種特殊的寡核苷酸被稱為ION251,它被設計為針對IRF4基因。這有助於它不僅能消滅惡性漿細胞,還能消滅骨髓瘤干細胞,防止疾病復發。

該團隊在移植了人類骨髓瘤細胞的工程小鼠中測試了ION251。每組涉及10隻小鼠,第一周每天接受該藥物或安慰劑的劑量,然後在其餘研究中每周接受三次劑量。在治療兩到六周後,治療組小鼠的骨髓瘤細胞比對照組少得多。治療組中70%到100%的小鼠存活了下來,而對照組則全部屈服於疾病。

「這些臨床前研究的結果是如此驚人,以至於我們拿去比較治療和未治療小鼠之間的骨髓樣本的一半顯微鏡圖像一直是空白的–在治療的小鼠中,我們找不到任何留給我們研究的骨髓瘤細胞,」該研究的共同高級作者Leslie Crews說。「這讓科學變得更加困難,但它給我帶來了患者的希望。」

該團隊還表示,ION251可以與更多的傳統癌症療法聯合使用,使腫瘤對它們更加敏感,並有望防止復發。

一項I期臨床試驗已經在進行中,以評估ION251在人類中的安全性和有效性。

該研究發表在《 Cell Stem Cell》雜志上。

來源:cnBeta