新方法旨在讓「精疲力竭」的T細胞重獲新生 讓其重回抗癌之路

據外媒報道,目前最有前途的新興癌症療法之一是CAR-T細胞免疫療法,即對患者自身的免疫細胞進行超級增壓以對抗腫瘤。現在,研究人員已經找到了一種方法來讓疲憊不堪的免疫細胞「重獲新生」,讓它們更早地重新「投入戰斗」。

新方法旨在讓「精疲力竭」的T細胞重獲新生 讓其重回抗癌之路

我們抵禦疾病的天然第一道防線是我們的免疫系統,它使用T細胞在體內不斷巡邏,尋找與特定病原體相關的蛋白質,如細菌或腫瘤細胞。盡管這個系統非常有效,但有時也需要一點幫助。

而CAR-T細胞免疫療法這種治療方法包括提取患者的T細胞,對它們進行基因工程,並將其與癌症分子進行調整,然後將它們送回體內。一旦到了那里,它們就可以開始工作,以更高的精確度「獵殺」腫瘤。這種療法在臨床試驗中顯示了一些非常有效的結果,但到目前為止,它只對白血病和淋巴瘤等血癌真正有效。實體腫瘤被證明更加困難,因為CAR-T細胞在這種環境下往往會變得「精疲力竭」。

新方法旨在讓「精疲力竭」的T細胞重獲新生 讓其重回抗癌之路

德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心的研究人員試圖找到一種防止這種疲憊的方法。該團隊發現了一種名為Cbl-b的基因,在之前的研究中,這種基因似乎在「精疲力竭」的T細胞中更加活躍。

為了對此進行驗證,研究人員分析了結腸癌小鼠的T細胞,發現它們在精疲力竭時確實有更高水平的Cbl-b。這種狀態也與某一組表面蛋白、無法表達其他重要分子有關,當然,抗腫瘤能力也會降低。

重要的是,當研究團隊利用CRISPR去除這些細胞中的Cbl-b時,它們又能有效地攻擊癌症了。在另一輪測試中,研究人員對缺乏Cbl-b的小鼠進行了基因改造,然後將癌細胞植入其中。在這些動物身上,腫瘤比對照組小鼠的腫瘤長得更小。

最後,研究人員在通常的CAR-T細胞治療過程中,從提取的T細胞中刪除了Cbl-b基因,並發現當他們把它們還給小鼠時,這些細胞在抵禦癌症方面更加有效。這種治療似乎可以防止疲憊。

新方法旨在讓「精疲力竭」的T細胞重獲新生 讓其重回抗癌之路

「我們的研究是開發CAR-T細胞對抗實體腫瘤的重要一步,」該研究的主要作者Venuprasad Poojary說。「這可以克服目前一些癌症免疫治療策略的局限性。」

盡管這些結果可能很有希望,但在這種治療方法能夠應用於人類之前,還有很多工作要做。其中,該團隊表示,了解Cbl-b如何導致T細胞衰竭的確切分子機制是未來工作的關鍵一步。

該研究發表在《癌症免疫療法雜志》上。

來源:cnBeta