ELCC最新進展解讀:一代EGFR-TKI輔助治療II-III期患者的DFS沒有差異

*僅供醫學專業人士閱讀參考

2021年ELCC(歐洲肺癌大會)已經順利落幕,本次大會受到疫情影響,採用線上虛擬大會的形式召開。

ELCC最新進展解讀:一代EGFR-TKI輔助治療II-III期患者的DFS沒有差異

而在目前比較火熱EGFR-TKI輔助治療領域,有一篇中國學者梁文華教授的e-poster(68P:一代EGFR-TKI吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,用於EGFR突變陽性NSCLC術後輔助治療的比較)值得關注。

ELCC最新進展解讀:一代EGFR-TKI輔助治療II-III期患者的DFS沒有差異

研究背景

多項RCT研究提示,相比輔助化療或安慰劑,一代EGFR-TKI輔助治療腫瘤根治性切除術後EGFR突變陽性NSCLC有顯著的DFS獲益,因此本研究希望比較不同一代EGFR-TKI輔助治療在真實世界中的有效性是否有差異。

研究方法

本研究納入本中心(廣州醫科大學附屬第一醫院)2006年2月-2019年1月間前瞻性資料庫中EGFR突變陽性並且在腫瘤根治性切除術後使用一代EGFR-TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)進行輔助治療的NSCLC患者。主要研究終點是II-III期(第八版TNM分期)患者的DFS,探索性終點包括IB期患者的DFS以及不同TKI的治療失敗模式,敏感性分析包括傾向得分匹配(PSM)隊列分析。

入組患者PSM匹配前後的基線特徵:

表1

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主要研究終點:在接受不同EGFR-TKI輔助治療的Ⅱ-Ⅲ期患者中,PSM匹配前(a)與匹配後(b)的DFS均無顯著差異

本研究共納入588例符合條件的患者,其中198例患者(33.7%)接受了吉非替尼輔助治療,106例患者(17.9%)接受了厄洛替尼輔助治療,284例患者(48.2%)接受了埃克替尼輔助治療。進行PSM匹配後,每個EGFR-TKI治療組納入了95例匹配患者進行分析。埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼組的中位隨訪時間分別是9.9個月、39.4個月、9.9個月(PSM前)和9.9個月、41.0個月、24.0個月(PSM後)。

PSM匹配前,吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼組中II-III期患者的中位DFS分別為36.1個月(95%CI,23.9-49.4)、42.8個月(95%CI,29.6-97.8)和32.5個月(95%CI,19.9-43.9),沒有統計學差異(log-rank檢驗P=0.223,圖1a)。多因素分析和PSM匹配後,也顯示出相似的結果, II-III期患者中三組DFS均未觀察到顯著性差異(P=0.431,圖1b)。

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圖1

次要研究終點:在接受不同EGFR-TKI輔助治療的I期患者中,PSM匹配前(a)與匹配後(b)的DFS亦無顯著差異

PSM匹配前,吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼組中,I期患者的中位DFS沒有統計學差異(P=0.122,圖2a)。多因素分析和PSM匹配後,也顯示出相似的結果,I期患者三組DFS均未觀察到顯著性差異(P=0.134,圖2b)。

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圖2

關於埃克替尼的真實世界數據與臨床研究數據的差異較大原因的思考

2020年WCLC公布了埃克替尼EVIDENCE研究的數據,輔助埃克替尼相比輔助化療治療II-IIIA期EGFR突變陽性患者有顯著的DFS獲益(HR=0.36,95% CI
0.24-0.55,P<0.0001),中位DFS分別為46.95個月和22.11個月。而在上述真實世界研究中,II-III期患者的中位DFS在PSM匹配前後分別為32.5個月和37.6個月,當然一部分原因可能是由於真實世界研究納入的是更為廣泛的III期患者而非臨床研究的IIIA期患者。

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圖3

但更為重要的是,根據研究設計,隨機的患者應該是輔助埃克替尼組和輔助化療組分別納入161例患者和161例患者,而在進行DFS分析的時候,納入最終分析的患者在輔助埃克替尼組和輔助化療組中分別僅有151例患者和132例患者,與隨機(即ITT人群)人群的差異較大,使用的應該是FAS集人群(即全分析集),由於FAS集人群相比ITT人群,會因為①不滿足主要入排標準、②方案違背、③沒有用過一次藥或在隨機後沒有任何數據等原因,排除部分患者,因此相比ITT數據,其療效數據會偏樂觀。

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圖4

但由於EVIDENCE披露的細節尚不充分,以上觀點僅供參考,同時也讓我們更期待EVIDENCE更多研究數據和研究細節的公布。

研究小結

本研究是第一項也是迄今最大的一項對比不同的第一代EGFR-TKI用於腫瘤完全術後EGFR敏感突變陽性NSCLC患者輔助治療有效性的真實世界研究。結果表明,使用吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼進行輔助治療的療效相當。此外,不同EGFR-TKI的治療失敗原因未見顯著差異,特別是在腦轉移(吉非替尼組為6.1%,厄洛替尼組為7.5%,埃克替尼組為3.9%)和骨轉移(吉非替尼組8.6%,厄洛替尼組9.4%,埃克替尼組7.0%)方面。

參考資料:

[1]W. Lian,et al. Journal of Thoracic Oncology Vol. 16 No. 4S (68P)

[2]C. Zhou, et al,. Journal of Thoracic Oncology Vol. 16 No. 3S (FP14.11)

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