他汀類藥物作為臨床常用藥，不僅能降低血清膽固醇水平，還可通過改善血管內皮功能、抗炎及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、穩定粥樣硬化斑塊、抑制平滑肌細胞增殖及遷移等，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、缺血性腦卒中、糖尿病血管病、心律失常、高血壓等心血管疾病預防和治療中發揮作用。
隨著他汀類藥物的廣泛使用，其臨床不良反應也被廣泛關注。肌肉疼痛是他汀類藥物較嚴重不良反應之一，也是導致停藥的最常見原因。
他汀類藥物為什麼會導致肌肉疼痛？
他汀類藥物致橫紋肌溶解是他汀類藥物較嚴重不良反應之一，也是導致他汀停藥的最常見原因。
通常發生在用藥後8~25周，多表現為肌痛，無症狀性血清肌酸激酶（CK）值升高。
他汀為何會引起肌肉疼痛？具體原理尚未完全瞭解，但目前有兩種理論認可度較高，第一個理論是他汀會阻礙輔酶Q10的合成，而輔酶Q10的作用是參與能量代謝和細胞呼吸，進而導致肌肉產生痠痛感。
第二個理論是他汀會影響肌肉細胞中的蛋白質，從而影響肌肉的生長。具體機制介紹如下，但內容偏專業，普通讀者可以忽略下一段：
他汀類藥物進入體內在血液中累積，一方面直接抑制HMG-CoA還原酶，減少下游甲羥戊酸途徑的合成，導致下游膽固醇、CoQ10 以及蛋白質異戊二烯化減少。另一方面進入細胞內，抑制線粒體的氧化呼吸，使Ca2+外泄，激活Caspase家族，導致細胞凋亡；抑制 PI3K-AKT-MTOR 途徑，上調AMPK 磷酸化，FoxO3 出現核異位，最終誘導調節蛋白質生物合成的蛋白PGC-1ɑ合成減少，控制蛋白質水解的泛素連接酶 MAFbx/MuRF1合成增多，蛋白質降解損傷肌肉結構，進而產生他汀相關的肌肉症狀（SAMS），如肌肉疼痛等。
不同種類的他汀引起他汀相關的肌肉症狀的風險程度不同，這些差異可能與它們抑制膽固醇合成的相對強度相關，但也可能取決於其他效應，如他汀代謝、藥物相互作用、劑量和親脂性等。
總之，他汀進入機體並大量積累，可導致人體細胞產生病理生理學變化，從而產生他汀相關肌肉症狀，並且這種作用具有劑量和時間依賴性。
如何預防他汀引起的肌肉疼痛？
他汀類藥物種類和劑量，以及患者的基因、體質量指數、性別、年齡等均會影響他汀相關肌肉症狀的發展。
因此，預防他汀引起肌肉痛的副作用，關鍵在於合理的他汀治療方案，包括合適的用藥劑量、持續時間、使用方案，必要時予營養物或補充治療，或選擇其它降脂藥替代治療。
當患者肌肉疼痛和（或）肌酸激酶升高時，對於症狀輕微的患者，必要時降低他汀用量，當症狀更嚴重或肌酸激酶高到一定程度時則必須停藥。他汀類的肌肉毒性是可逆的，大部分患者在停藥後或更換其他品種他汀後肌肉毒性可逐漸緩解。有研究發現，大多數患者在停止一種他汀治療後，可再次接受其它的他汀治療，並可耐受至少12個月。
目前，關於他汀服藥同時是否給予營養物補充治療有爭議，有學者主張補充輔酶Q10和維生素D。有研究認為，VD 補充劑（每週50000~100000U）可以安全的解決與低血清VD相關的他汀不耐受現象。
結語
他汀相關肌肉症狀受患者的基因、年齡、性別等因素影響，具有很大的個體差異，具體用藥時應該充分考慮個人用藥史，對於高危病人可以檢測SLCO1B1基因型，選擇合適的他汀種類及劑量，做到個體化治療。當患者出現肌痛之後，應及時減小劑量，或停藥並替換為其他降脂藥物。同時可考慮VD、植物甾醇、紅曲等營養補充療法。對於自身免疫性疾病，必要時應該採取合理的免疫治療。
參考文獻
何瑞, 徐志猛, 王來等. 他汀相關肌肉症狀的研究進展[J]. 藥學進展, 2020, 044(004):303-312.
來源：kknews他汀類藥物為什麼會導致肌肉疼痛？如何預防？看心血管專家怎麼說
