由賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的科學家領導的一個團隊已經確定了9種潛在的新的COVID-19治療方法，包括3種已經被食品和藥物管理局（FDA）批准用於治療其他疾病的藥物。
該團隊的研究結果發表在《細胞報告》上，該團隊篩選了數千種現有藥物和類藥分子，以確定它們是否能夠抑制COVID-19致冠狀病毒SARS-CoV-2的復制。與之前的許多研究不同，這些篩選測試了這些分子在多種細胞類型中的抗冠狀病毒活性，包括與COVID-19中主要受影響的細胞相似的人類氣道內襯細胞。
在發現的9種減少SARS-CoV-2在呼吸道細胞中復制的藥物中，有3種已經獲得FDA批准：移植排斥藥環孢素、抗癌藥達克米替尼和抗生素沙林黴素。這些可以在人類志願者和COVID-19患者中快速測試。實驗還揭示了冠狀病毒用於感染不同細胞的關鍵過程，並發現在對呼吸道細胞的細胞培養試驗中，獲得FDA緊急使用授權用於治療COVID-19的抗病毒藥物瑞德西韋似乎確實對病毒有效，而羥氯喹則沒有。
雖然SARS-CoV-2冠狀病毒的疫苗和治療方法的開發取得了很大的進展，但仍有很大的改進空間。在美國，唯一獲得FDA緊急使用授權的抗病毒COVID-19治療方法瑞德西韋和幾種抗SARS-CoV-2抗體制劑，價格昂貴，而且遠沒有達到100%的效果。
在他們的篩選項目中，Cherry及其同事收集了一個由3059種化合物組成的庫，包括大約1000種FDA批準的藥物和2000多種已經顯示出針對定義的生物靶點活性的藥物類分子。然後，他們測試了所有這些藥物是否能夠顯著抑制SARS-CoV-2在感染細胞中的復制，而不會造成太大的毒性。
起初，他們使用可以在實驗室中輕松生長並感染SARS-CoV-2的細胞類型進行抗病毒篩選，即非洲綠猴腎細胞和來自人類肝細胞的細胞系。通過這些篩選，他們發現並驗證了幾種在猴腎細胞中有效的化合物，以及23種在人類肝細胞中有效的化合物。作為瘧疾藥物的羥氯喹和瑞德西韋在兩種細胞類型中都有效。
由於SARS-CoV-2主要是一種呼吸道病毒，並且被認為是通過氣道內襯細胞發起感染，研究人員尋找一種可以通過實驗感染病毒的呼吸道細胞類型。他們最終確定了一種合適的細胞系CALU-3，它來源於人類氣道襯里細胞。他們用這些呼吸道衍生細胞來測試通過人類肝臟細胞篩選確定的抗病毒化合物，發現只有9種在新細胞中具有活性。這9種沒有包括羥氯喹。瑞德西韋在CALU-3細胞中起作用，但沒有被列入名單，因為它已經被用於對抗COVID-19。
通過確定在不同細胞類型中起作用的不同藥物組，研究人員還闡明了SARS-CoV-2用於進入細胞的機制。研究結果表明，在腎髒和肝臟細胞中，病毒使用的機制可以被羥氯喹等破壞；然而病毒在呼吸道細胞中似乎使用了不同的機制，從而解釋了羥氯喹在這些細胞中以及在COVID-19臨床試驗中不成功的原因。
來源：cnBeta
