A型血友病（PwHA）的標準VIII因子（FVIII）預防基於患者的體重、FVIII的缺乏程度、出血情況，根據患者的臨床反應調整劑量和用藥頻率。由於血漿中FVIII凝血活性的藥代動力學（PK）差異，達到所需血漿FVIII水平所需的FVIII劑量因人而異。個體化的預防治療可以改善患者預後，降低出血風險。FVIII藥物Rurioctocog alfa pegol已被證實在最低水平≥1%時預防性治療PwHA有效，同時安全性可控。但相關研究顯示，將FVIII水平定為1%無法有效預防所有PwHA患者的出血事件。III期PROPEL研究探索了兩種最低水平下的Rurioctocog alfa pegol在PwHA患者中的安全性和有效性。
關鍵點
最低水平1%-3%和最低水平8%-12%的Rurioctocog alfa pegol預防性治療均有效，其中最低水平8%-12%的Rurioctocog alfa pegol預防性治療使PwHA患者出血更少，兩種最低水平的預防性治療安全性均可控。
研究方法
該研究納入了12-65歲，12個月內年出血率（ABR）≥2的嚴重PwHA（FVIII水平＜1%）患者。PwHA患者按照1:1的比例隨機分配接受12個月最低水平1%-3%或8%-12%的Rurioctocog alfa pegol預防性治療。
該研究的主要療效終點為治療第7-12個月內是否出現出血事件，即零出血患者比例。次要療效終點包括治療第7-12個月內零自發出血和零自發關節出血的患者比例、連續6個月的≥4次自發性出血關節的ABR、自發性ABR、自發性關節ABR、關節ABR和損傷相關ABR。
研究結果
研究共納入了135例PwHA患者，其中115例PwHA患者接受了隨機分組（15例患者未接受初始PK劑量，5例患者在隨機分組前停藥）分別接受最低水平1%-3%（n=57）和8%-12%（n=58）的FVIII治療。研究納入所有PwHA患者均為男性，中位年齡為29.0歲（範圍：12-61歲）。兩組患者基線時1-3個關節≥4次自發性出血的分布情況相似，但是8%-12%水平組中≥4個關節≥4次自發性出血的PwHA患者比例較高。8%-12%水平組中8例患者停藥（5例在治療第1-6個月，1例在治療第7-12個月），1%-3%水平組中1例患者停藥（治療第7-12個月）。
總體分析（FAS）顯示，1%-3%水平組和8%-12%水平組中PwHA患者總出血率的估計值分別為42%（95%CI：29%-55%）和62%（95%CI：49%-75%；P=0.055）；兩組中PwHA患者自發出血率的估計值分別為60%（95%CI：47%-72%）和76%（95%CI：65%-88%；P=0.101）；兩組中PwHA患者總出血率的估計值分別為65%（95%CI：53%-77%）和85%（95%CI：75%-95%；P=0.026）。兩組中PwHA患者平均總出血次數分別為3.6次和1.6次；平均自發性出血次數分別為2.5次和0.7次；平均自發性關節出血次數分別為2.0次和0.5次。
與PwHA入組前12個月相比，Rurioctocogalfa pegol12個月的預防性治療降低了PwHA患者的總ABR。115例接受隨機分配的PwHA患者中，110例患者自發出血次數與基線檢查時相比發生變化。經過6個月的Rurioctocog alfa pegol預防性治療後，除1%-3%水平組中1例患者（另有2例患者出現≥4次自發出血）和8%-12%水平組中1例患者（另有1例患者出現≥4次自發出血）外，所有患者關節出血次數均減少。
研究中70例（60.9%）PwHA患者共出現204次不良事件（AE）。沒有PwHA患者因不良事件停藥，也沒有患者因不良事件死亡、出現嚴重的血栓事件、出現過敏反應。研究中7例PwHA患者中共出現9例嚴重AE（肢體膿腫、蜂窩組織炎、闌尾炎、橈骨骨折、手部骨折、頭部損傷、多發傷、撕裂傷、FVIII抑制各1例），其中8%-12%水平組中1例患者出現1例與Rurioctocog alfa pegol相關的嚴重AE。
研究結論
該研究結果顯示，提升Rurioctocog alfapegol預防性治療的最低水平可增加零出血PwHA患者的比例。
參考資料：
Robert Klamroth, Jerzy Windyga, Vlad Radulescu, PeterW. Collins, et al. Rurioctocog alfa pegol PK-guided prophylaxis in hemophiliaA: results from the phase 3 PROPEL study. Blood(2021) 137 (13): 1818–1827.; https://doi.org/10.1182/blood.2020005673
來源：kknewsRurioctocog alfa pegol預防性治療A型血友病：III期PROPEL研究結果
